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作者：蔡曉月 趙英強 單位：天津中醫藥大學

近年來,對人參有效成分及作用機制做了大量研究,迄今為止發現多種發揮藥用作用的皂苷類,依其皂苷元的不同可分為3類:1)20S-原人參二醇類,包括人參皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd;2)20S-原人參三醇類,包括人參皂苷Re、Rf、20-葡萄糖-Rf、Rg1、Rg2、Rh;3)齊墩果酸類,人參皂苷Ro。現就人參活性成分皂苷對心血管系統的治療作用及其機制,總結如下。

1抑制心肌肥大和心室肥厚

心肌肥厚是一種嚴重的心血管危險因素,能增加其他心血管疾病事件的發生,造成患者死亡或猝死[1]。有研究[2-3]證明人參皂苷有抗心肌肥厚的藥理作用。在引起心肌肥厚的諸因素中,腎素-血管緊張素系統發揮重要的作用,陳小文等[4]選用AngⅡ作為促心肌細胞肥大因子以觀察Rb1對心肌細胞肥大的效應。結果表明,AngⅡ在10-7mol/L-1的濃度下能明顯增加心肌細胞直徑和蛋白含量,而Rb1呈濃度依賴地抑制上述心肌肥大因子的作用。Rb1200μg/mL明顯抑制AngⅡ誘導的胚心標志基因ANFmRNA上調[5],從而進一步證實Rb1的抗心肌細胞肥大作用。其機制可能與抑制AngⅡ所致細胞Ca2+升高有關。有研究認為,在促進心肌肥大因子的作用下,細胞Ca2+升高,并與鈣調素結合,可啟動鈣調神經磷酸酶信號傳導通路促進心肌肥大[6]。而該研究也證實心肌肥大細胞中Ca2+升高,Rb1能降低Ca2+而抗心肌肥大。這是NO外抗心肌肥大的另一途徑。

壓力負荷增大是導致心肌肥厚的另一重要原因。鄧江等[7]采用縮窄腹主動脈的方法導致左心室壓力超負荷進而誘發左室肥厚,在腹主動脈縮窄術后3周,左心室肥厚完全建立,LVHI、LVW/RVW均明顯升高,而Rg1給藥可減低該2項指標。CaN信號轉導通路在心肌肥厚的發生發展過程中可能起關鍵性作用[8]。Rg可使腹主動脈縮窄所升高的CaNmRNA表達明顯降低,提示其抗心肌肥厚作用至少部分通過抑制CaN信號通路所致。張凌志等[9]采用升主動脈縮窄的方法制作大鼠壓力負荷心肌肥大動物模型,同時用人參皂苷進行預防性治療,結果超聲學提示人參皂苷能逆轉心肌纖維肥大和減少間質增生,在早期預防或延緩心肌肥大的發生。

2控制心律失常

陳彩霞等[10]實驗研究人參皂甙Re對異丙腎上腺素致家兔實驗性室性心律失常的保護作用。結果證實,Re能使異丙腎上腺素所致室性心律失常轉為竇律,且Re的劑量越大,維持竇性節律的時間越長。該研究認為Re可能是通過多個靶點起作用的,主要是鈣離子拮抗劑,其次是對KATP通道的開放調節作用,清除氧自由基,增加NO的產生以及膜穩定劑等多個靶點起作用,而且各個機制之間相互促進、相互關聯。唐澤耀等[11]分別觀察人參莖葉皂苷在氯仿和烏頭堿誘發的2種小鼠心律失常模型的抗心律失常作用,發現人參莖葉皂苷對氯仿誘發的小鼠心律失常具有抗心律失常作用,對烏頭堿誘發的小鼠心律失常有預防作用,并呈劑量依賴關系。

3對心肌細胞凋亡的保護作用

吳金紅等[12]研究人參皂甙Re對60Co照射誘導心肌細胞凋亡的保護作用及可能的分子機制。結果證明人參皂甙Re對60Co照射所致的心肌細胞凋亡具有明顯的保護作用,其作用的機制可能與抑制凋亡相關基因Caspase3、Bax的過度表達有關,并且JNK、p38激酶信號通路可能參與了機制發揮。文飛等[13]直接應用過氧化氫的供體作用于心肌細胞,心肌細胞活力和線粒體膜電位均下降,細胞凋亡率增加。人參皂甙Rb1可部分抵消過氧化氫引起的心肌細胞活力的降低,部分恢復細胞線粒體膜電位水平,減少了細胞凋亡的發生。其機制可能與減少細胞內活性氧自由基過氧化損傷產物和保護線粒體功能有關。

4逆轉內皮細胞的凋亡

賀國洋等[14]研究人參皂苷Rg1對血管緊張素Ⅱ誘導人臍靜脈內皮細胞凋亡的逆轉作用,采用末端脫氧核糖核苷酸轉移酶介導的缺口末端標記法(TUNEL)染色檢測細胞凋亡情況,結果顯示,與對照組和Rg1組相比,AngⅡ組細胞凋亡數量增加,與AngⅡ組相比,AngⅡ+Rg1組細胞凋亡數量減少,提示人參皂苷Rg1可一定程度逆轉AngⅡ誘導的人臍靜脈內皮細胞凋亡。研究[15]還證實Rg1對同型半胱氨酸誘導人臍靜脈內皮細胞凋亡也具有逆轉作用。

5對心肌梗死的保護作用

楊敏等[16]結扎Wistar大鼠左冠狀動脈制作急性心肌梗死模型,隨機分為治療組和對照組,治療組大鼠采用人參皂甙Rg1治療。在梗死后的24h、第2周及第4周的觀察時間點,治療組和對照組大鼠的梗死面積和心室肌質量均隨著時間的增加而增加,提示2組都在逐漸形成心室重塑。但治療組在3個時間點的心室肌質量/體質量的比值以及梗死面積百分比均比同時間點的對照組小,提示應用人參皂甙Rg1治療大鼠急性心肌梗死,可縮小梗死面積,明顯減輕心室重塑,保護缺血心肌的基本結構。該項研究[17]還提出人參皂甙Rg1能有效促進大鼠缺血心肌冠狀動脈側支血管生成,并通過上調血管內皮生長因子及其受體的表達,持續穩定地促進血管新生,促進缺血心臟功能恢復。研究[18]證實人參皂甙在抗血小板聚集,防止血栓形成,降低血同型半胱氨酸方面也發揮積極作用。綜上,現代藥理證實,人參治療心血管疾病,能抑制心肌肥大,控制心律失常,抑制心肌和內皮細胞的凋亡,保護心肌梗死等,為臨床應用提供了理論依據,然其作用的具體機制尚不明確,仍需進一步探討和研究。