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關(guān)鍵詞:急性白血病;靜脈血栓栓塞癥;治療;預(yù)后

兒童是急性白血病的高發(fā)群體，患兒發(fā)病后凝血功能發(fā)生較大變化，極易出現(xiàn)出血或高凝血狀態(tài)，在化療藥物、深靜脈置管、感染等因素影響，極易出現(xiàn)深靜脈血栓形成，進(jìn)而引發(fā)靜脈血栓栓塞癥(venousthromboembolism，VTE)，嚴(yán)重者可危及患兒生命［1，2］。為進(jìn)一步探討該類患兒的臨床治療及預(yù)后情況，本次研究選擇2018年6月～2019年1月期間在本院行化療治療的20例急性白血病合并VTE患兒作為研究對象，分析了抗凝治療方法、效果及預(yù)后情況，現(xiàn)報道于下。

1資料和方法

1.1一般資料

選擇2018年6月～2019年1月期間在本院行化療治療的20例急性白血病合并靜脈血栓栓塞癥患兒作為研究對象。所有患兒經(jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫分型/核型分析、融合基因檢測等確診為急性白血病。經(jīng)肢體血管彩超或頭顱MRI/CT檢查確診為下肢深靜脈血栓形成或顱內(nèi)靜脈竇血栓。本組患兒年齡1～10(5.53±4.45)歲，白血病類型:8例急性早幼粒細(xì)胞白血病，7例急性非淋巴性白血病，5例急性淋巴性白血病;血栓部位位置:左下肢10例，右下肢9例，顱內(nèi)靜脈竇1例;均行PICC置管(右上肢14例，左上肢6例)。

1.2化療方案

患兒均給予對應(yīng)的化療治療，誘導(dǎo)方案分別為急性淋巴細(xì)胞白血病采用米托蒽醌+強(qiáng)的松+長春新堿+環(huán)磷酰胺;急性早幼粒細(xì)胞白血病初始誘導(dǎo)方案為維甲酸+三氧化二砷;急性非淋巴細(xì)胞白血病初始誘導(dǎo)方案為阿糖胞苷+米托蒽醌。患兒鞏固化療方案為大劑量阿糖胞苷，維持治療方案:阿糖胞苷+吡柔比星/柔紅霉素。

1.3治療方法

患兒確診后立即使用低相對分子質(zhì)量肝素鈣進(jìn)行抗凝治療:低分子量肝素鈣注射液(河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063909，0.2ml:2050AXaIU)，每次75μg/kg，2次/d，12h給藥1次;治療期間監(jiān)測患兒凝血功能變化，及時調(diào)整劑量，患兒血小板計數(shù)(PLT)≤40x109/L后停用。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1療效評估患兒靜脈抗凝治療2周后，評估臨床療效［3］:顯效，顱內(nèi)靜脈血栓栓塞者口角抽動、肢體無力等癥狀完全消失，患肢腫脹完全消失，隨訪3個月顯示無復(fù)發(fā);顯效，顱內(nèi)靜脈血栓栓塞者口角抽動、肢體無力等癥狀顯著改善，患肢腫脹顯著改善，隨訪3個月顯示無復(fù)發(fā);無效，口角抽動、肢體腫脹、肢體無力等癥狀無改善，或復(fù)發(fā)者。

1.4.2癥狀監(jiān)測統(tǒng)計患兒肢體腫脹、疼痛、口角抽動、肢體無力等臨床癥狀消退時間，同時分析患兒治療前后包括PLT、血小板平均體積(MPV)及血小板分布寬度(PDW)等血小板指標(biāo)變化。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

本次研究采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析所有數(shù)據(jù)，計量資料采用t檢驗;采用χ2檢驗計數(shù)資料，P＜0.05認(rèn)為差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療效果

分析20例患兒抗凝治療開始后2周，復(fù)查B超或頭顱MRI顯示均有明顯改善，部分患兒局部側(cè)枝循環(huán)形成，其中顯效6例，有效14例，未見無效者，總有效率為100.00%(20/20)。

2.2治療時間及臨床癥狀

改善時間20例患兒均經(jīng)過7～14d抗凝治療，平均抗凝治療時間為10.14±3.56d;顱內(nèi)靜脈竇血栓患兒抗凝治療7d后口角抽動消失、肢體無力顯著改善，治療后3周復(fù)查MRI顯示顱內(nèi)靜脈竇血栓改善。下肢深靜脈血栓形成患兒，患肢腫脹及疼痛改善時間為2～7d，平均4.48±2.52d。患兒隨訪3個月均未見復(fù)發(fā)。

2.3治療前后

患兒血小板相關(guān)指標(biāo)比較(表1)20例患兒治療后PLT、MPV、PDW指標(biāo)水平均顯著低于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3討論

急性白血病合并VTE是一類復(fù)雜的疾病，臨床研究發(fā)現(xiàn)，PICC置管是急性白血病患兒并發(fā)下肢深靜脈血栓形成的重要危險因素，而急性白血病化療治療也是引發(fā)患兒凝血功能異常的主要危險因素［4］。當(dāng)前，臨床領(lǐng)域?qū)TE普遍采取低相對分子質(zhì)量肝素鈣進(jìn)行抗凝治療［5，6］。本次研究發(fā)現(xiàn)，20例患兒抗凝治療后，顯效6例，有效14例，未見無效者，總有效率為100.00%(20/20)，復(fù)查B超或頭顱MRI顯示均有明顯改善，部分患兒局部側(cè)枝循環(huán)形成，可知抗凝治療顯著，臨床應(yīng)用價值較高。在抗凝治療時間方面，20例患兒均經(jīng)過7～14d抗凝治療，平均抗凝治療時間為10.14±3.56d，下肢深靜脈血栓形成患兒，患肢腫脹及疼痛改善時間為2～7d，平均4.48±2.52d，改善效果顯著;顱內(nèi)靜脈竇血栓患兒臨床癥狀改善速度相對較慢，抗凝治療7d后口角抽動消失、肢體無力顯著改善，但治療后3周復(fù)查MRI顯示顱內(nèi)靜脈竇血栓改善。急性白血病患兒血小板相關(guān)指標(biāo)異常是導(dǎo)致靜脈血栓栓塞癥的主要原因，也是引起患兒復(fù)發(fā)的重要因素，因而必須改善患兒血小板相關(guān)指標(biāo)。本次研究對比患兒血小板相關(guān)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，20例患兒治療后PLT(195.26±50.36×109/L)、MPV(8.96±1.30fl)、PDW(12.63±1.58%)指標(biāo)水平均顯著低于治療前(45.03±24.06×109/L、7.64±1.46fl、11.32±2.11%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，表示治療后有效地改善了患兒血小板功能異常。

參考文獻(xiàn)

［1］譚瑞，趙開飛，石榮書，等．靜脈血栓栓塞癥為初始表現(xiàn)的急性早幼粒細(xì)胞白血病1例［J］．介入放射學(xué)雜志，2019，28(01):102-103．

［2］楊歌，孫延慶．急性白血病合并靜脈血栓栓塞癥的治療探討［J］．血栓與止血學(xué)，2018，24(02):278-279．

［3］趙開飛，譚瑞，石榮書，等．以下肢靜脈血栓為首發(fā)癥狀的急性髓細(xì)胞性白血病3例報道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)［J］．腫瘤防治研究，2018，45(10):814-816．

［4］張輝，劉徽，許玉玲，鄧東紅，劉振芳，程鵬．彌漫性血管內(nèi)凝血與急性髓系白血病的血栓形成相關(guān)性的探討［J］．血栓與止血學(xué)，2018，24(01):5-6+9．

［5］鄧天霞，張曦，曾東風(fēng)，等．伊馬替尼治療Ph陽性急性淋巴細(xì)胞白血病致全身多發(fā)靜脈血栓形成1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)［J］．中國輸血雜志，2016，29(10):1102-1104．

［6］吳畏，王凱沁，劉冉，等．急性髓細(xì)胞白血病并發(fā)肺靜脈栓塞死亡1例［J］．中國法醫(yī)學(xué)雜志，2016，31(03):313-314．

作者：趙文靜 張振宇 張東敬 單位：清華大學(xué)附屬北京清華長庚醫(yī)院