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第1篇：急救醫(yī)學(xué)進(jìn)展范文

1細(xì)胞色素氧化酶450(CYP450)

在機(jī)體中，大量酶參與了藥物代謝,其中最關(guān)鍵的是CYP450。為了適應(yīng)千變?nèi)f化的環(huán)境,人類在進(jìn)化過程中不斷通過基因突變來改造藥物代謝酶類基因，以產(chǎn)生相應(yīng)的代謝酶對(duì)付復(fù)雜的外來化合物，同時(shí)，這種突變可通過遺傳傳遞給后代，由此產(chǎn)生了藥物代謝酶基因的多態(tài)性，這種多態(tài)性可使參與藥物代謝的酶活性發(fā)生很大改變。通常將酶活性表型分為：慢代謝型(poormetabolizer,PM)、中間代謝型（intermediatemetabolizer,IM)、快代謝型（extensivemetabolizer，EM)、超快代謝型（ultrarapidmetabolizer,UM)4類。另外,CYP450中的部分亞型能夠被其它藥物、食物等誘導(dǎo)或抑制，導(dǎo)致酶活性的改變，進(jìn)而通過藥物-藥物相互作用，導(dǎo)致治療失敗或不良反應(yīng)發(fā)生。在臨床實(shí)踐中，幾乎所有抗抑郁劑均經(jīng)CYP450代謝，主要是CYP2D6、CYP2C19亞型，也是目前研究的熱點(diǎn)。

1.1CYP2D6

CYP2D6基因定位于22q13.1,由9個(gè)外顯子和8個(gè)內(nèi)含子構(gòu)成,長(zhǎng)度約7kb,由497個(gè)氨基酸組成1。CYP2D6盡管只占肝臟組織P450系統(tǒng)的2%,卻占P450系統(tǒng)所代謝藥物總量的25%2,其參與了抗抑郁劑、心血管藥物等多種重要藥物的代謝。目前，已發(fā)現(xiàn)CYP2D6存在100多種遺傳變異,其中有許多突變導(dǎo)致酶活性缺失或下降。然而這種酶活性的改變存在明顯種族差異性，在白種人中PM占7%~10%,然而亞種人中卻只有1%~2%H;另外,基因型的分布也存在明顯的種族差異，例如，CYP2D6*17主要表現(xiàn)為酶活性降低，其主要見于黑種人，而CYP2D6*10同樣表現(xiàn)酶活性下降，卻主要見于東南亞人群。

有研究發(fā)現(xiàn)CYP2D6基因型影響米氮平、帕羅西汀、文拉法辛、舍曲林的血藥濃度，抗抑郁劑及其代謝產(chǎn)物在PM患者或服用CYP2D6抑制劑的患者中血藥濃度更高，此外，很多研究65-7發(fā)現(xiàn),CYP2D6的表型和抗抑郁藥劑血藥濃度存在相關(guān)性,Mihara等08不但發(fā)現(xiàn)CYP2D6Ch/wt基因型可影響抗抑郁劑血藥濃度，并和抗抑郁劑療效相關(guān)。由于CYP2D6基因和三環(huán)類抗抑郁劑的血藥濃度存在明顯相關(guān)，主流觀點(diǎn)認(rèn)為測(cè)定CYP2D6基因型對(duì)預(yù)測(cè)三環(huán)類抗抑郁劑的不良反應(yīng)是有益的;但對(duì)第2代抗抑郁劑來說，目前尚沒有明確的劑量效應(yīng)關(guān)系和中毒劑量的報(bào)道。GrasmaderCYP2D6基因盡管能顯著影響第2代抗抑郁劑的血藥濃度，但不能預(yù)測(cè)抗抑郁劑的治療效應(yīng)；Shams等011同樣發(fā)現(xiàn)CYP2D6基因與新型抗抑郁劑的療效和不良反應(yīng)沒有相關(guān)性;此外,一項(xiàng)大型STAR*D研究012也報(bào)道了CYP2D6和抗抑郁劑治療反應(yīng)和耐受性沒有相關(guān)性。盡管根據(jù)CYP2D6基因型來調(diào)整藥物劑量的方案已經(jīng)提出M,但仍需前瞻性、隨機(jī)、雙盲的大型試驗(yàn)驗(yàn)證該結(jié)論。

1.2.CYP2C19

CYP2C19基因位于10q24.1~q24.3,包含9個(gè)外顯子和8個(gè)內(nèi)含子，其長(zhǎng)約55kb。在過去的幾十年里，已發(fā)現(xiàn)了多種CYP2C19等位基因變異，CYP2C19在種族間的分布存在很大差異，白種人中PM的發(fā)生率為3%~6%,在非洲人和阿拉伯人中僅為2%~4%,然而，在亞洲人中卻高達(dá)13%~23%014。CYP2C19參與了多種抗抑郁劑的代謝M,很多研究證實(shí)了攜帶CYP2C19的PMs患者血藥濃度更高E6-17],Yin等018發(fā)現(xiàn)CYP2C19基因多態(tài)性能影響西酞普蘭抗抑郁療效和不良反應(yīng),Mrazek等19]同樣發(fā)現(xiàn)CYP2C19基因多態(tài)性和西酞普蘭的緩解率及耐受性有關(guān)聯(lián)；Steimer等020發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合CYP2D6和CYP2C19的基因型能夠部分預(yù)測(cè)阿米替林的不良反應(yīng)。然而，也有很多研究得到陰性結(jié)果，Serretti等021發(fā)現(xiàn)CYP2C19和抗抑郁劑的有效率和緩解率無明顯相關(guān)性，STAR*D研究M中同樣沒有發(fā)現(xiàn)CYP2C19與西酞普蘭的治療反應(yīng)或耐受性相關(guān)，仍需要更大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)CYP2C19與抗抑郁劑的效應(yīng)關(guān)系。

2P糖蛋白（P^lycoprotein,P^p)

P~gp是ATP結(jié)合盒（ATP-bindingcassette)轉(zhuǎn)運(yùn)載體蛋白的家族成員之一，它主要由7q2上的ABCB1基因多約耐約基因1(MDR-1)編碼，主要功能是在水解消耗ATP的情況下，逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)藥物或內(nèi)源性物質(zhì)，使得細(xì)胞內(nèi)的濃度下降022。P-gp底物種類繁多，很多精神藥物也是其底物的一部分。在抗抑郁劑方面，主要包括阿米替林、去甲替林、西酞普蘭、文法拉辛、舍曲林等23-24。很多科學(xué)研究25-26均發(fā)現(xiàn)阿米替林、去甲替林等抗抑郁劑在腦內(nèi)的濃度受其活性的調(diào)節(jié)。

眾多研究探討了ABCB1基因的多態(tài)性與藥物代謝的相關(guān)性,主要集中在C3435T、C1236和G2677T,前兩者為同義突變，后者為非同義突變，它們將導(dǎo)致ABCB1基因功能活性發(fā)生改變，尤其是后者，也改變了P~gp的特異性,從而導(dǎo)致其底物的濃度發(fā)生改變029。同時(shí)，眾多的研究探討了ABCB1基因與抗抑郁劑療效和不良反應(yīng)的關(guān)系，Kato等030和Nikisch等031發(fā)現(xiàn)rs2032582與抗抑郁劑的療效有關(guān)；Lin等032不但發(fā)現(xiàn)rs1922242及rs1202184與抑郁癥的嚴(yán)重程度相關(guān)，也發(fā)現(xiàn)rs1882478-rs2235048-rs2235047-rs1045642-rs6949448單倍型（T-T-T-C-C)(具體基因型）與抗抑郁劑治療抑郁癥的緩解率顯著相關(guān)。Gex-Fabry等033發(fā)現(xiàn)61A>G與抗抑郁劑帕羅西汀的血藥濃度無關(guān)，但和其抗抑郁療效相關(guān)。一項(xiàng)來自MunichAntidepressantResponseSignature(MARS)的綜合性研究034中，招募了443個(gè)抑郁癥患者,調(diào)查了74個(gè)常見單核音酸多態(tài)性（singlenucleotidepolymorphism,SNP),發(fā)現(xiàn)了它們僅僅能預(yù)測(cè)其底物（西酞普蘭、阿米替林、帕羅西汀和文法拉辛）的抗抑郁治療反應(yīng)，與非其底物藥物如米氮平等缺乏相關(guān)性。該結(jié)果同樣在Sarginson等35的研究中得到了部分驗(yàn)證。Roberts等報(bào)道了rs1045642和去甲替林所導(dǎo)致的性低血壓相關(guān)。然而,在眾多的關(guān)于ABCB1基因的研究中也得到了很多陰性結(jié)果,均提示未發(fā)現(xiàn)ABCB1基因多態(tài)性與抗抑郁劑的療效或耐受性相關(guān)，來自大樣本的STAR*D研究012在治療反應(yīng)和耐受性方面也得出陰性的結(jié)果。

3總結(jié)

第2篇：急救醫(yī)學(xué)進(jìn)展范文

關(guān)鍵詞 綠豆；育種；分子遺傳學(xué)；展望

中圖分類號(hào) S522 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1007-5739（2017）10-0039-02

Abstract Vigna radiata L. is an important economic crop used in medical and food industry.Breeding methods on Vigna radiata L. and genetic research progress were described.New ways and thoughts for reference were in prospect in this paper，including exploring of Vigna radiata L. germplasm resources and strengthenning of the Vigna radiata L. genetic studies. It provided theoretical basis and technical support for Vigna radiata L. breeding and genetic research，in order to improve the level of domestic Vigna radiata L. breeding and genetic research.

Key words Vigna radiata L.；breeding；molecular genetics；prospect

綠豆（Vigna radiata L.）屬于豆科，別名青小豆，因其顏色青綠而得名。綠豆在中國(guó)主要產(chǎn)區(qū)集中在黃河、淮河流域的平原地區(qū)[1]，生產(chǎn)經(jīng)歷了高―低―高的發(fā)展歷程。綠豆?fàn)I養(yǎng)豐富，可藥食兼用，又是食品工業(yè)的重要原料，有“食中佳品，濟(jì)世長(zhǎng)谷”之稱[2]。

1 綠豆育種研究進(jìn)展

1.1 綠豆種質(zhì)資源的收集與評(píng)價(jià)

種質(zhì)資源是農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、新品種選育、遺傳研究及生理生化研究的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。目前，全球收集和保存的綠豆種質(zhì)資源共有3萬(wàn)余份，世界上最大的收集和保存機(jī)構(gòu)為亞洲蔬菜研究與發(fā)展中心亞洲區(qū)域中心[3]。1978年起，中國(guó)綠豆種質(zhì)資源的搜集、農(nóng)藝性狀鑒定和整理、保存被正式列入國(guó)家重點(diǎn)研究項(xiàng)目。由中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院作物品種資源研究所組織各省、市、區(qū)的有關(guān)科研單位開展了綠豆種質(zhì)資源的收集、鑒定、保存和利用，從20多個(gè)省（市、自治區(qū)）共收集綠豆資源6 000余份，完成了逾5 600份品種農(nóng)藝性狀的鑒定，并列入《中國(guó)食用豆類品種資源目錄》[4-5]。種質(zhì)資源的收集是育種及資源深入研究的基礎(chǔ)。亞洲蔬菜研究與發(fā)展中心亞洲區(qū)域中心對(duì)收集的綠豆種質(zhì)資源的進(jìn)行分析與鑒定后，篩選出一批抗蟲、抗逆、農(nóng)藝性狀較好的優(yōu)質(zhì)資源[3]。中國(guó)對(duì)2 200余份資源進(jìn)行了抗病蟲、抗逆性鑒定及品質(zhì)分析[6]，建立了資源評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)庫(kù)，為綠豆品種選育時(shí)親本的選擇提供了參考[7-8]。

1.2 綠豆育種研究概況

G豆新品種的選育主要采用系統(tǒng)選育、引種、雜交及誘變等常規(guī)方法。通過對(duì)地方綠豆品種資源的評(píng)價(jià)與鑒定，保留適合品種，并大面積推廣，這些鑒定的新品系有效地解決了當(dāng)?shù)鼐G豆育種及生產(chǎn)中存在的問題，如印度的抗病品系和高蛋白品系。引進(jìn)的品種可直接鑒定后進(jìn)行種植，如從AVRDC引進(jìn)的中綠1號(hào)、中綠2號(hào)等，對(duì)中國(guó)綠豆生產(chǎn)起到了極大的推動(dòng)作用；引種還可豐富雜交親本的遺傳基礎(chǔ)，提高品種的綜合品質(zhì)，許多育成的新品種都是由引進(jìn)品種和地方品種雜交而來，如韓國(guó)裂葉品種Samgang、小粒品種Soseon[9-10]，巴基斯坦高產(chǎn)品種Ramzan[11]，中國(guó)品種豫綠2號(hào)、豫綠4號(hào)、冀綠9239、冀綠2號(hào)、濰綠1號(hào)等品種[12-14]，這些育成的新品種已成為當(dāng)?shù)氐闹髟云贩N。綠豆屬于自花授粉作物，人工雜交成功率較低，誘變育種是繼系統(tǒng)選育和雜交育種之后發(fā)展起來的一項(xiàng)新技術(shù)。1996年，中國(guó)學(xué)者對(duì)綠豆進(jìn)行了空間誘變研究，獲得了一批穩(wěn)定的綠豆變異品系[15]，科研人員利用γ射線誘變培育的晉綠豆2號(hào)適應(yīng)性廣且產(chǎn)量高[16]，Khan等[17]利用SA（疊氮化鈉）誘變出的綠豆生育期顯著縮短，后代群體產(chǎn)生了廣泛的變異。

2 綠豆分子遺傳學(xué)研究

2.1 綠豆分子標(biāo)記及遺傳圖譜的研究

分子標(biāo)記方面，由于前期綠豆分子遺傳學(xué)研究比較落后，RAPD、AFLP 等常用標(biāo)記方法應(yīng)用比較頻繁，但RAPD技術(shù)不穩(wěn)定，且RAPD和AFLP技術(shù)繁瑣且費(fèi)用昂貴。因此，隨著技術(shù)的開發(fā)，基于PCR技術(shù)的標(biāo)記技術(shù)應(yīng)用越來越多，如SSR分子標(biāo)記技術(shù)。Kumar等[18]利用錨定PCR技術(shù)開發(fā)的SSR引物在綠豆基因組及綠豆近緣種中都能擴(kuò)增出特異性條帶，故這些開發(fā)的引物也可用于親緣關(guān)系分析及近緣種間的比較作圖研究。孫 蕾等[19]為了找到與抗豆象基因連鎖的分子標(biāo)記，利用63個(gè)RAPD標(biāo)記和113個(gè)SSR/STS標(biāo)記分析群體，共找到了22個(gè)與抗性基因連鎖的分子標(biāo)記。綠豆遺傳連鎖圖譜的構(gòu)建及目標(biāo)基因的定位將有效縮短育種周期，為基因精細(xì)定位、基因克隆及分子定向修飾育種等奠定基礎(chǔ)。如Lambrides等[20]利用抗豆象野生種ACC41及栽培種Berkern后代群體構(gòu)建了2個(gè)綠豆遺傳連鎖圖譜。

2.2 綠豆相關(guān)基因克隆研究進(jìn)展

目前，綠豆基因克隆及研究工作已起步，但對(duì)綠豆轉(zhuǎn)基因的研究還不成熟。繆建錕等[21]利用綠豆葉片擴(kuò)增出362 bp的綠豆防御素基因，對(duì)其進(jìn)行序列比對(duì)后將其構(gòu)建到植物表達(dá)載體中進(jìn)行遺傳轉(zhuǎn)化分析。Chen等[22]分離了綠豆Hsc70的cDNA，并在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平檢查了其表達(dá)水平，該基因?qū)儆诮M成型表達(dá)基因，主要在生長(zhǎng)發(fā)育過程中起作用。

3 展望

綠豆已成為我國(guó)種植結(jié)構(gòu)調(diào)整及農(nóng)民脫貧致富的重要經(jīng)濟(jì)作物，國(guó)家已把綠豆列入現(xiàn)代農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系中，綠豆的育種研究也取得了顯著成效，但從近年來新品種選育情況來看，資源利用率還比較低，一些潛在的優(yōu)異資源還沒有被發(fā)掘出來。應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)綠豆種質(zhì)資源挖掘力度，繼續(xù)搜集和鑒定資源的遺傳多樣性，為綠豆育種提供特征明確的優(yōu)良種質(zhì)[23-24]。

4 參考文獻(xiàn)

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第3篇：急救醫(yī)學(xué)進(jìn)展范文

【關(guān)鍵詞】白癜風(fēng)；遺傳

【中圖分類號(hào)】R758 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484（2013）04-00124-02

1 白癜風(fēng)遺傳流行病學(xué)研究和遺傳模式

白癜風(fēng)在不同的地區(qū)和種族的流行率為：埃及1%，瑞士0.39%，俄羅斯0.14%，倫敦0.24%，美國(guó)1%，中國(guó)0.12%-2.7%[23]。許多研究表明白癜風(fēng)具有家族聚集性[1]。高加索人群約15-20%的白癜風(fēng)患者有至少一個(gè)患病的一級(jí)親屬[2]。中國(guó)約15.7%的白癜風(fēng)患者有家族史，其中1.8%的患者有至少一個(gè)一級(jí)親屬患白癜風(fēng)。在一級(jí)和二級(jí)親屬中白癜風(fēng)的遺傳率分別為59.6% 和55.2%[5]。相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度遞減提示距離先證者親緣關(guān)系越近，患白癜風(fēng)的可能性越大。同胞對(duì)的研究為白癜風(fēng)病因?qū)W中的遺傳因素提供了更有力的證據(jù)：先證者同胞患病率為6.1%，是總?cè)丝诨疾÷实?8倍，這提示遺傳起著重要的作用[1]。白癜風(fēng)患者其他一級(jí)親屬患病風(fēng)險(xiǎn)在不同國(guó)家也非常相近：高加索人群7.1%，印度巴基斯坦人群6.1%，西班牙裔4.8%，中國(guó)1.8%[1]。孿生子研究發(fā)現(xiàn)同卵雙生子的同病率為23%[1]。此外散發(fā)高加索人群平均發(fā)病年齡是24.2歲[1]；而有家族史患者為21.5歲[15]。雖然白癜風(fēng)具有家族聚集性，但僅少部分以常染色體顯性或者隱性方式遺傳，而大部分的病例是無家族史的散發(fā)病例[10]。同卵雙胞胎具有完全相同的基因，但其白癜風(fēng)的同病率卻有限。這些研究提示：遺傳學(xué)和非遺傳學(xué)的成分都起到了重要作用。多基因多因素遺傳以及遺傳和環(huán)境交互作用導(dǎo)致了黑素細(xì)胞自我破壞，從而導(dǎo)致白癜風(fēng)皮損色素脫失[2，5，15]。

2 白癜風(fēng)與HLA

有研究表明患有自身免疫疾病，如自身免疫性甲狀腺疾病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、成年糖尿病、惡性貧血和SLE等更易患白癜風(fēng)[1]。白癜風(fēng)與自身免疫性疾病的密切聯(lián)系引發(fā)了關(guān)于HLA與白癜風(fēng)之間關(guān)系的研究。 HLA位點(diǎn)與6號(hào)染色體上其他的主要組織相容區(qū)域緊密連鎖。白癜風(fēng)與HLA等位基因的相關(guān)研究在不同人群的結(jié)果并不一致。但其中一些MHC多態(tài)性在不同人群中被明確證實(shí)跟白癜風(fēng)有關(guān)，HLA-A1，A2，A3，A10，A*2501，A30，A31，B13，B15，B21，B27，B46，Cw4，Cw6，Cw*0602，DR1，DR3，DR4，DR6，DR7，DR12，DR53，DQ3，DRB1*0701，DRB1*0303，DRB1*04，DRB1*07，DRB4*0101，DQA1*0302，DQA1*0601，DQB1*0201，DQB1*0303，DQB1*0503，DBP1*1601等。但這些研究中大都未發(fā)現(xiàn)在特定的HLA等位基因和白癜風(fēng)一致的關(guān)聯(lián)[23]。也有一些研究明確了與白癜風(fēng)有關(guān)的位點(diǎn)，如A2，DR4，DR7，DRB4和DQB1*0303。在高加索人群，MHCII單倍型HLA-DRB1A*04-（DQA1*0302）-DQB1*0301不僅跟白癜風(fēng)高發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，也與其相對(duì)發(fā)病年齡較早相關(guān)[6]；而單倍型HLA-A25-Cw*0602-DQA1*0302則與中國(guó)漢族人群白癜風(fēng)有關(guān)[18]。在患有與白癜風(fēng)相關(guān)的自身免疫性疾病的個(gè)體及家族中，MHC等位基因與白癜風(fēng)的相關(guān)性高于僅患白癜風(fēng)的個(gè)體和家族。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，這些自身免疫病本身也與MHC區(qū)域內(nèi)等位基因相關(guān)。

3 白癜風(fēng)與功能候選基因

候選基因策略用來研究白癜風(fēng)與其他染色體上的等位基因的相關(guān)性。主要有功能候選法和定位克隆法。功能候選法主要研究與白癜風(fēng)發(fā)病相關(guān)的基因，如表達(dá)參與免疫和黑色細(xì)胞功能障礙的基因。1）MHC I 類和II類等位基因位于HLA位點(diǎn)上，這個(gè)高度多態(tài)性的區(qū)域包含參與免疫系統(tǒng)中抗原呈遞和表達(dá)的基因，如TAP1基因，該基因與一些自身免疫病相關(guān)，如幼年類風(fēng)濕、強(qiáng)直性脊柱炎和多部位硬化。同時(shí)也與高加索人早發(fā)白癜風(fēng)有關(guān)[7]。2）PTPN22基因編碼淋巴樣蛋白酪氨酸磷酸酶，是淋巴細(xì)胞特異性的細(xì)胞磷酸酶。有研究發(fā)現(xiàn)PTPN22基因多態(tài)性（R620W，1858C/T）可能與I型糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、毒性彌漫性甲狀腺腫和SLE等自身免疫性疾病相關(guān)。但一個(gè)印度古吉拉特邦的研究發(fā)現(xiàn)其與R620W不相關(guān)[16]。此外，其他候選基因如GCH1，CAT，ACE，ESR1，COMT，VDR，MBL2[20]等被發(fā)現(xiàn)與白癜風(fēng)有關(guān)。但是上述基因還未在不同群體中得到驗(yàn)證。3）CTLA-4基因編碼T細(xì)胞受體，參與控制T細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)T細(xì)胞凋亡以及反向調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性。在局限性白癜風(fēng)患者中未發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)，但在同時(shí)患其他自身免疫病的患者中發(fā)現(xiàn)了較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)[6]。也有學(xué)者通過META分析研究發(fā)現(xiàn)CTLA-4與白癜風(fēng)的相關(guān)性很弱，而與患有自身免疫性疾病的白癜風(fēng)患者的相關(guān)性更強(qiáng)[6]。

4 白癜風(fēng)與基因連鎖分析

基因組連鎖掃描致力于復(fù)雜疾病易感基因搜尋，包括掃描全基因組，以發(fā)現(xiàn)可能包含易感基因的染色體區(qū)域。跟候選基因策略不同，此方法不依賴于任何先前已有的基因研究結(jié)果來規(guī)劃研究途徑。近年來基因組連鎖分析方法發(fā)現(xiàn)了許多白癜風(fēng)的易感位點(diǎn)。SLEV1：2001年Nath等對(duì)16個(gè)患SLE的歐美家系進(jìn)行研究，這些家系中至少有一個(gè)成員同時(shí)患有白癜風(fēng)。他們?cè)?7p13上發(fā)現(xiàn)了一個(gè)重要連鎖，此連鎖的隔離行為提示這16個(gè)家系中有均等的遺傳效應(yīng)。這些結(jié)果證實(shí)了一個(gè)假說：SLE和白癜風(fēng)可能有共同的遺傳效應(yīng)[19]。在這個(gè)區(qū)域他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了NALP1基因上的遺傳變異，這個(gè)變異跟家族白癜風(fēng)、自身免疫病以及散發(fā)白癜風(fēng)患者病情發(fā)展有聯(lián)系[14]。AIS1：Spritz等人研究了一個(gè)大的高加索家系，家系中許多成員同時(shí)患白癜風(fēng)和橋本式甲狀腺炎。全基因組掃描發(fā)現(xiàn)在1p31.3-p32.2（AIS1）上的顯著的寡基因自身免疫病易感位點(diǎn)。隨后他們對(duì)另外70個(gè)高加索家系進(jìn)行了全基因組連鎖分析，結(jié)果證實(shí)了此發(fā)現(xiàn)，還在1，7，8，11，19，22號(hào)染色體上發(fā)現(xiàn)了關(guān)聯(lián)證據(jù)[9]。Alkhateeb等在這個(gè)區(qū)域發(fā)現(xiàn)了在FOXD3啟動(dòng)區(qū)域的FOXD3-639G>T的變異，與常染色體顯性遺傳模式的白癜風(fēng)有關(guān)，在功能分析中證實(shí)了這些結(jié)果[3]。然而白癜風(fēng)與1p染色體上FOXD3區(qū)域的連鎖迄今為止僅在這一個(gè)家系中發(fā)現(xiàn)，未被在其他人群中證實(shí)。AIS2與AIS3：2004年Spritz等人對(duì)102個(gè)患有白癜風(fēng)的高加索家系進(jìn)行了連鎖分析，證實(shí)了位點(diǎn)17p13和發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)新的易感位點(diǎn)7q22（AIS2）和8p12（AIS3）[24]。AIS4：2005年張等對(duì)106個(gè)中國(guó)漢族人群家系進(jìn)行了全基因組連鎖分析，發(fā)現(xiàn)4q13-q21含有白癜風(fēng)易感基因（肯定連鎖）。同時(shí)其他的位點(diǎn)也可能包含白癜風(fēng)的易感基因，包括1p36，6p21-p22，6q24-q25，14q12-q13（支持連鎖）[8]。6p21-p22和22q12：在2007年，張的研究組針對(duì)先前這些中國(guó)漢族人群可能存在的易感位點(diǎn)設(shè)計(jì)了后續(xù)的連鎖分析，加入了37個(gè)中國(guó)白癜風(fēng)的家系。最終精細(xì)定位：在6p21-p22和22q12的連鎖信號(hào)達(dá)到了顯著連鎖的閾值[17]。接下來又對(duì)22q12區(qū)域進(jìn)行研究，此區(qū)域中XBP1基因編碼一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，其對(duì)于白癜風(fēng)的病情發(fā)展有著影響[22]。此外先前在高加索人群中發(fā)現(xiàn)的AIS1，2，3的強(qiáng)連鎖證據(jù)，在中國(guó)人群中均未被證實(shí)。這提示白癜風(fēng)有著很強(qiáng)的遺傳異質(zhì)性；同時(shí)提示在不同的種族中可能包含不同的基因風(fēng)險(xiǎn)因素。

5 白癜風(fēng)與全基因組關(guān)聯(lián)分析

GWAS是目前研究復(fù)雜疾病遺傳易感基因最熱門的方法。此研究分兩個(gè)步驟：第一步是發(fā)現(xiàn)步驟，成千上萬(wàn)的位于全基因組的SNP被測(cè)試其與性狀的關(guān)聯(lián)，其中顯示出與表型相關(guān)聯(lián)的最高水平的SNP被用來做后續(xù)研究；第二步是在新的人群中，再次驗(yàn)證這些SNP與性狀的關(guān)聯(lián)，比較理想的是相同的規(guī)模和設(shè)計(jì)。兩階段的關(guān)聯(lián)分析結(jié)果再進(jìn)行meta分析。這種研究方法是對(duì)全基因組范圍的SNP進(jìn)行總體分析，這樣更容易發(fā)現(xiàn)與疾病發(fā)生有關(guān)聯(lián)的基因。在歐洲和中國(guó)有兩個(gè)研究組應(yīng)用了GWAS的研究方法。1）2010年Spritz等首先對(duì)孤立的羅馬尼亞人群中的32個(gè)白癜風(fēng)病例和50個(gè)對(duì)照采用GWAS研究，發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)與遠(yuǎn)端染色體6q27顯著相關(guān)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)在SMOC附近與Ⅰ型糖尿病和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有連鎖和關(guān)聯(lián)信號(hào)[4]。隨后他們進(jìn)行了一項(xiàng)大規(guī)模GWAS發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)與已發(fā)現(xiàn)的一些與自身免疫病相關(guān)的基因有顯著關(guān)聯(lián)性。這些基因包括：基因編碼MHCⅠ、Ⅱ類分子，PTPN22，LPP，IL2RA，UBASH3A，C1QTNF6以及兩個(gè)跟免疫相關(guān)的位點(diǎn)：RERE和GZMB，以及酪氨酸酶基因（TYR）[12]。更深層的高加索人群GWAS研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)了與其他候選基因TSLP，XBP1，F(xiàn)OXP3，F(xiàn)OXP1也有關(guān)聯(lián)，以及在6q27上CCR6的變異。在6p21.33上的MHC內(nèi)部，與TAP1-PSMB8的關(guān)聯(lián)似乎源于在MHC一類和二類區(qū)域的連鎖不平衡[5]。 在2012年此研究組進(jìn)行了后續(xù)的GWAS和一項(xiàng)獨(dú)立的驗(yàn)證試驗(yàn)。同時(shí)他們還完成了包含3187個(gè)病例和6723個(gè)對(duì)照的meta分析，并發(fā)現(xiàn)13個(gè)跟白癜風(fēng)有關(guān)的位點(diǎn)，包括OCA2-HERC2，MC1R，TYR附近的一個(gè)區(qū)域，IFIH1，CD80，CLNK，BACH2，SLA，CASP7，CD44，IKZF4，SH2B3和TOB2[11]。2）另一項(xiàng)重要的白癜風(fēng)GWAS研究是源自中國(guó)漢族人群的。張等人主持了一項(xiàng)中國(guó)人群白癜風(fēng)GWAS，發(fā)現(xiàn)位于MHC區(qū)域的兩個(gè)獨(dú)立的強(qiáng)關(guān)聯(lián)信號(hào)：rs11966200和rs9468925。其中rs11966200反映了與HLA-A*3001，HLA-B*1302，HLA-C*0602，HLA-DRB1*0701等位基因的關(guān)聯(lián)，而rs9468925代表了一個(gè)先前未知的HLA易感等位基因。同時(shí)他們還發(fā)現(xiàn)先前的研究中未描述過的位點(diǎn)位于6q27區(qū)域，包含三個(gè)基因RNASET2，F(xiàn)GFR1OP和CCR6[21]。2012年唐等進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析研究，發(fā)現(xiàn)了3個(gè)白癜風(fēng)易感位點(diǎn)： 12q13.2的rs10876864，11q23.3的rs638893和10q22.1的rs1417210。同時(shí)證實(shí)了3個(gè)先前已經(jīng)報(bào)道的位點(diǎn)3q28，10p15.1和22q12.3。其中12q13.2和 11q23.3還被證實(shí)與其他自身免疫病如Ⅰ型糖尿病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)。這些結(jié)果為白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制提供了新視野，同時(shí)也強(qiáng)調(diào)了在基因水平上中國(guó)人群與高加索人群的相同與不同[25]。Spritz的研究組報(bào)道了一個(gè)以發(fā)病年齡為研究點(diǎn)的白癜風(fēng)GWAS，發(fā)現(xiàn)位于MHC2類區(qū)域的數(shù)量性狀基因座與發(fā)病年齡相關(guān)，鄰近c(diǎn)6orf10-BTNL2（另一個(gè)與泛發(fā)型白癜風(fēng)易感性相關(guān)的區(qū)域）。相反在其他與白癜風(fēng)易感性相關(guān)的MHC或非MHC位點(diǎn)，均未發(fā)現(xiàn)與發(fā)病年齡相關(guān)。這些研究強(qiáng)調(diào)了基因在參與白癜風(fēng)易感性與發(fā)病年齡方面扮演的不同的角色[13]。GWAS方法已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多參與白癜風(fēng)發(fā)病的基因，特別是6p21.3上MHC區(qū)域內(nèi)，在高加索人群中Ⅰ類區(qū)域中的HLA-A*02和Ⅱ類區(qū)域中的HLA-DRB1*04[12]最為顯著，但在中國(guó)漢族人群中，與之相關(guān)聯(lián)的信號(hào)位于Ⅲ類區(qū)域 [21]。

綜上，白癜風(fēng)的遺傳學(xué)研究已進(jìn)入了一個(gè)新階段，各種易感基因的發(fā)現(xiàn)為白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制的闡明奠定了基礎(chǔ)，也為白癜風(fēng)的預(yù)防和治療指引了方向。然而上述的途徑只是發(fā)現(xiàn)一些白癜風(fēng)的易感基因，仍需利用更先進(jìn)的技術(shù)和途徑來進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)更多的基因及探尋其與白癜風(fēng)發(fā)病的關(guān)系。

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第4篇：急救醫(yī)學(xué)進(jìn)展范文

“證”是機(jī)體在疾病的發(fā)展過程中某一階段的反應(yīng)狀態(tài)。中醫(yī)病證結(jié)合動(dòng)物模型已被視為實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥規(guī)范化，客觀化乃至科學(xué)化的重要環(huán)節(jié)。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所劉建勛研究員首先提出了病證結(jié)合動(dòng)物模型擬臨床的研究思路和方法，其研究團(tuán)隊(duì)以冠心病作為切入點(diǎn)，采用多因素、多靶點(diǎn)的方法干預(yù)模型動(dòng)物的生理過程，建立了冠心病痰瘀互結(jié)證小型豬模型，利用模型動(dòng)物的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)，深入分析疾病證候的現(xiàn)代機(jī)制和生物學(xué)特征，進(jìn)行治療相關(guān)病證中藥新藥的研究與評(píng)價(jià)。相關(guān)研究成果在本刊連續(xù)5期相繼發(fā)表系列研究論文，得到了廣泛的反響。以下是中醫(yī)藥學(xué)不同研究領(lǐng)域的著名專家分別表述個(gè)人觀點(diǎn)：

王慶國(guó)（教育部“證候與方劑基礎(chǔ)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”主任，北京市“證候與方劑重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”主任，北京中醫(yī)藥大學(xué)原副校長(zhǎng)，中國(guó)民族醫(yī)藥學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)）：中醫(yī)疾病病機(jī)演化規(guī)律是一個(gè)動(dòng)態(tài)的、復(fù)雜的過程，它隨著外界環(huán)境的不同而發(fā)生變化。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，對(duì)傳統(tǒng)中醫(yī)病機(jī)的認(rèn)識(shí)逐漸向微觀化方向發(fā)展；同時(shí)對(duì)病機(jī)的病理生理機(jī)制研究在微觀上、深層次上認(rèn)識(shí)機(jī)體生物活動(dòng)特點(diǎn)，更加準(zhǔn)確的揭示病機(jī)演化的本質(zhì)，促進(jìn)達(dá)到宏觀辨證與微觀辨證的統(tǒng)一。在《中國(guó)中藥雜志》2013年第38卷23期發(fā)表的“小型豬痰瘀互結(jié)證冠心病“痰、毒、瘀”病機(jī)演變規(guī)律的實(shí)驗(yàn)研究”一文中，作者首先采用模擬臨床冠心病危險(xiǎn)因素的方法，將高脂飲食與冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮損傷二者有機(jī)的結(jié)合建立中國(guó)小型豬冠心病痰瘀互結(jié)證冠心病模型，并進(jìn)行病機(jī)規(guī)律的分析以指導(dǎo)臨床診療。通過對(duì)血脂代謝、炎癥反應(yīng)、血液功能動(dòng)態(tài)變化的分析提示，單純的痰證、瘀證或毒證都不足概括冠心病痰瘀互結(jié)證病機(jī)的發(fā)展規(guī)律。可以認(rèn)為冠心病痰瘀互結(jié)證的病機(jī)發(fā)展規(guī)律在于“由痰致毒、致瘀，痰毒瘀三者互結(jié)，損傷心脈，氣血運(yùn)行不暢，發(fā)為心痛”。擴(kuò)展了中醫(yī)胸痹的病機(jī)認(rèn)識(shí)。此研究采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究手段和方法，從微觀角度分析冠心病病理機(jī)制，并結(jié)合對(duì)中醫(yī)傳統(tǒng)致病因素的認(rèn)識(shí)，提出了冠心病痰瘀互結(jié)證“痰-毒-瘀”的病機(jī)演變規(guī)律，其思路和方法都值得借鑒。但是需要指出的是，所研究的病證結(jié)合動(dòng)物模型的病理生理及客觀檢查指標(biāo)的變化應(yīng)與臨床相關(guān)病證密切相關(guān)，否則對(duì)病機(jī)的微觀分析將毫無意義和價(jià)值。

史大卓（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院副院長(zhǎng)、主任醫(yī)師）：轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)換醫(yī)學(xué)（translational medicine）是近年來國(guó)際醫(yī)學(xué)健康領(lǐng)域出現(xiàn)的一個(gè)新的學(xué)科，即從實(shí)驗(yàn)室到病床（bench to bedside），再?gòu)牟〈驳綄?shí)驗(yàn)室（bedside to bench），實(shí)現(xiàn)“基礎(chǔ)-臨床”循環(huán)往復(fù)的研究模式，簡(jiǎn)稱為“B-to-B”。B-to-B模式不僅應(yīng)用于疾病的診斷與機(jī)制研究中，同樣也運(yùn)用于新藥研發(fā)過程。在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)過程中要求基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型是有多個(gè)方面與臨床相關(guān)疾病相似的病理改變，相似度越高則由實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)化臨床的效率就越高。因此，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型提出了更高的要求。在《中國(guó)中藥雜志》2014年第39卷第3，4期發(fā)表的“痰瘀同治方對(duì)痰瘀互結(jié)證冠心病小型豬心功能的改善作用”，“痰瘀同治方對(duì)痰瘀互結(jié)證冠心病小型豬心肌組織的保護(hù)作用”2篇論文，實(shí)驗(yàn)不僅采用臨床冠心病危險(xiǎn)因素的方法作為致病因素，并且在模型評(píng)價(jià)過程中以臨床冠心病診斷的方法為中心，通過心肌酶譜、心臟超聲、無創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)分析觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物冠心病心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變。這不僅為冠心病的臨床研究提供了良好的實(shí)驗(yàn)載體，同時(shí)也使中藥新藥臨床前評(píng)價(jià)的數(shù)據(jù)和結(jié)論更有臨床參考價(jià)值，縮小實(shí)驗(yàn)研究向臨床轉(zhuǎn)化的距離。因此模擬臨床的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，是一個(gè)非常有價(jià)值的研究方向，特別是在中醫(yī)藥領(lǐng)域。此研究所建立的中國(guó)小型豬冠心病痰瘀互結(jié)證冠心病模型也值得推廣和廣泛應(yīng)用。

呂愛平（中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院首席研究員，香港浸會(huì)大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院院長(zhǎng)、講座教授）：辨證論治是中醫(yī)認(rèn)識(shí)疾病和治療疾病的基本原則，體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)對(duì)疾病診斷和處理的特點(diǎn)。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展和中醫(yī)臨床實(shí)踐的深入，如何將疾病證候的變化特征以更客觀的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來闡述，還需要大量細(xì)致的工作。但是在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究中，通過建立與臨床相關(guān)疾病證候相似的動(dòng)物模型，并以病證結(jié)合動(dòng)物模型為研究對(duì)象，分析證候發(fā)展過程中客觀實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改變將有助于證候本質(zhì)的認(rèn)識(shí)，辨證與辨病結(jié)合，宏觀辨證與微觀辨證的結(jié)合；同時(shí)也進(jìn)一步提高基于證候分類的疾病治療療效。在《中國(guó)中藥雜志》2013年第38卷24期發(fā)表的“痰瘀同治方對(duì)冠心病痰瘀互結(jié)證小型豬模型中醫(yī)證候評(píng)分的影響”一文中，實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)和思路比較新穎、獨(dú)特，實(shí)驗(yàn)采用模型臨床四診辨證的方法并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)中醫(yī)致病因素的認(rèn)識(shí)，從體重指數(shù)、脂質(zhì)代謝、血液流變學(xué)，心功能和心電圖改變等對(duì)中國(guó)小型豬冠心病痰瘀互結(jié)證進(jìn)行證候評(píng)價(jià)，并建立證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，基本符合中醫(yī)痰瘀互結(jié)證的特點(diǎn)。因此以臨床病證特點(diǎn)為參照，根據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物病理、生理情況，將臨床病證的表現(xiàn)通過適當(dāng)?shù)霓D(zhuǎn)變以應(yīng)用于動(dòng)物模型中進(jìn)行評(píng)價(jià)，將有助于病證結(jié)合動(dòng)物模型的發(fā)展。因此中國(guó)小型豬冠心病痰瘀互結(jié)證模型的建立促進(jìn)此方面的研究，而該模型的建立和發(fā)展同時(shí)也進(jìn)一步促進(jìn)疾病過程中證候變化本質(zhì)的研究。

孫曉波（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所常務(wù)副所長(zhǎng)、研究員）：中藥復(fù)方臨床前評(píng)價(jià)的主要目的是為將來的臨床研究提供重要的參考。而病證結(jié)合進(jìn)行中藥臨床前有效性評(píng)價(jià)的方式收到了越來越多的接納。病證結(jié)合動(dòng)物模型的建立要求具備現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病理學(xué)模型和中醫(yī)證侯學(xué)模型兩方面的特點(diǎn)。但是由于中醫(yī)病證結(jié)合動(dòng)物模型目前存在的諸多不足導(dǎo)致中藥復(fù)方臨床前評(píng)價(jià)多采用西醫(yī)疾病，或者單純中醫(yī)證侯的模式進(jìn)行。在《中國(guó)中藥雜志》2014年第39卷2期發(fā)表的“痰瘀同治方對(duì)小型豬痰瘀互結(jié)證冠心病血液流變性及血脂的改善作用”和“痰瘀同治方對(duì)小型豬冠狀動(dòng)脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)的影響”2篇論著中，則克服了以上中醫(yī)模型不足和缺陷，值得推薦。通過高脂飼料喂養(yǎng)和冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)壁球囊損傷雙因素的刺激方法，建立中國(guó)小型豬冠心病痰瘀互結(jié)證模型，用于中藥新藥的臨床前評(píng)價(jià)。在評(píng)價(jià)方法中，一方面圍繞與中醫(yī)證候相關(guān)的因素如血脂代謝的異常、血液流變學(xué)的異常等進(jìn)行評(píng)價(jià)。另一方面以冠心病病理過程為中心，評(píng)價(jià)中藥復(fù)方干預(yù)對(duì)心肌缺血過程的影響。通過以上兩部分的密切結(jié)合，可以全面的分析中藥復(fù)方的作用特點(diǎn)。同時(shí)也與當(dāng)前中醫(yī)臨床辨證與辨病結(jié)合的發(fā)展一致，更加密切聯(lián)系臨床。不失為一項(xiàng)高起點(diǎn)、高標(biāo)準(zhǔn)的中藥復(fù)方臨床前評(píng)價(jià)研究工作。

第5篇：急救醫(yī)學(xué)進(jìn)展范文

關(guān)鍵詞：IT實(shí)訓(xùn)；大學(xué)科技園；IT外包；學(xué)生就業(yè)

作者簡(jiǎn)介：金海燕（1973-），女，滿族，上海人，華北電力大學(xué)國(guó)家大學(xué)科技園副總經(jīng)理，工程師。（北京?102206）

中圖分類號(hào)：G645?????文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A?????文章編號(hào)：1007-0079（2012）22-0129-02

當(dāng)前，大學(xué)生就業(yè)形勢(shì)嚴(yán)峻是我們共同關(guān)注的話題。我國(guó)各級(jí)政府、各類機(jī)構(gòu)、各類企業(yè)都在積極想辦法共同來解決這個(gè)問題。本文旨在為緩解大學(xué)生就業(yè)難的問題出謀劃策。

結(jié)合國(guó)際IT外包行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)以及中國(guó)對(duì)外經(jīng)濟(jì)貿(mào)易模式由“中國(guó)制造”向“中國(guó)服務(wù)”轉(zhuǎn)型期的總體戰(zhàn)略，對(duì)中國(guó)發(fā)展IT外包產(chǎn)業(yè)的機(jī)會(huì)及優(yōu)勢(shì)進(jìn)行了闡述和分析，并提出應(yīng)發(fā)揮大學(xué)科技園的資源優(yōu)勢(shì)，在高等院校中開展IT實(shí)訓(xùn)項(xiàng)目的觀點(diǎn)。

一、高校畢業(yè)生就業(yè)形式不容樂觀

據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2008年全國(guó)高校畢業(yè)生有559萬(wàn)人，2003～2007年，教育部直屬和中央部委所屬高校畢業(yè)生人數(shù)從30.08萬(wàn)人增長(zhǎng)到39萬(wàn)人，地方高校畢業(yè)生人數(shù)從152.46萬(wàn)人增長(zhǎng)到352.1萬(wàn)人，民辦高校畢業(yè)生人數(shù)從5.21萬(wàn)人增長(zhǎng)到56.69萬(wàn)人。可以看出，地方高校畢業(yè)生是大學(xué)生就業(yè)的主力軍。

2008年，國(guó)際金融危機(jī)對(duì)我國(guó)經(jīng)濟(jì)造成的困難日趨顯現(xiàn)，企業(yè)裁員減薪已經(jīng)不再是新聞。人力資源和社會(huì)保障部2009年6月公布數(shù)據(jù)認(rèn)為，我國(guó)高校畢業(yè)生簽約率達(dá)到45%，有275萬(wàn)高校畢業(yè)生實(shí)現(xiàn)就業(yè)，就業(yè)總量與去年持平，但簽約率比去年下降了三個(gè)百分點(diǎn)。來自民間調(diào)查機(jī)構(gòu)麥可思與某網(wǎng)站共同策劃推出的“2009大學(xué)畢業(yè)生就業(yè)跟蹤調(diào)查”則顯示截至5月底本科的簽約率為38%。

暫且不去探討官方機(jī)構(gòu)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)與民間調(diào)查機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)差異。但從數(shù)據(jù)所反映出的問題來看，當(dāng)前高校畢業(yè)生就業(yè)形式不容樂觀。

二、中國(guó)對(duì)外經(jīng)濟(jì)模式的轉(zhuǎn)型期

經(jīng)濟(jì)全球化的浪潮在50年前發(fā)生并持續(xù)至今，跨國(guó)性的大企業(yè)紛紛在低薪資國(guó)家建立制造性工廠，開始了大規(guī)模的“藍(lán)領(lǐng)轉(zhuǎn)移”。中國(guó)則在20世紀(jì)80年代后成為這種“藍(lán)領(lǐng)轉(zhuǎn)移”的受益者，獲得“世界工廠”的美名。MADE IN CHINA伴隨著中國(guó)的商品出現(xiàn)在世界各地的商場(chǎng)、家庭之中。

然而，建立在廉價(jià)勞動(dòng)力、資源消耗、土地占用和優(yōu)惠政策等優(yōu)勢(shì)之上的“中國(guó)制造”，不但出口的產(chǎn)品在國(guó)際產(chǎn)業(yè)分工鏈中一直處于低端位置，而且隨著時(shí)間的推移，還面臨美國(guó)、歐洲與我國(guó)貿(mào)易摩擦增多、能源價(jià)格上漲以及2008年國(guó)際金融危機(jī)的余波未消等形勢(shì)；國(guó)內(nèi)能源原料短缺、環(huán)境狀況惡化及“民工荒”等諸多壓力逐步顯現(xiàn)出來。我們長(zhǎng)期以來引以為豪的“中國(guó)制造”正在遭遇前所未有的發(fā)展瓶頸。

三、中國(guó)發(fā)展IT外包產(chǎn)業(yè)的機(jī)會(huì)

1.國(guó)際IT服務(wù)外包產(chǎn)業(yè)狀況

IT服務(wù)外包的快速發(fā)展始于20世紀(jì)80年代。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，國(guó)際分工的不斷細(xì)化，使得生產(chǎn)在不同的環(huán)節(jié)上細(xì)分，很多企業(yè)紛紛將非核心服務(wù)活動(dòng)交給其他企業(yè)進(jìn)行，由此產(chǎn)生了國(guó)際服務(wù)業(yè)的大規(guī)模轉(zhuǎn)移，IT服務(wù)外包產(chǎn)業(yè)也開始嶄露頭角，成為國(guó)際經(jīng)濟(jì)貿(mào)易中的一項(xiàng)重要內(nèi)容。

信息技術(shù)外包（ITO）和商業(yè)流程外包（BPO）的主要發(fā)包市場(chǎng)都在美國(guó)。ITO項(xiàng)目美國(guó)占全球40%的市場(chǎng)，BPO項(xiàng)目美國(guó)占全球49%的市場(chǎng)，年增長(zhǎng)率達(dá)10.2%，如圖1所示。

2.IT外包產(chǎn)業(yè)的業(yè)務(wù)模式以及發(fā)展趨勢(shì)

IT外包業(yè)務(wù)是通過承接發(fā)包單位的IT服務(wù)訂單來獲得收益的業(yè)務(wù)模式，這種業(yè)務(wù)實(shí)際就是以應(yīng)用IT來實(shí)現(xiàn)的服務(wù)業(yè)務(wù)模式。從事IT外包服務(wù)的員工是新經(jīng)濟(jì)環(huán)境下的高級(jí)藍(lán)領(lǐng)工人。

IT外包項(xiàng)目在發(fā)包、接包過程中不受地域的限制。因此，發(fā)展IT外包產(chǎn)業(yè)要面臨來自于國(guó)內(nèi)、國(guó)際同行的競(jìng)爭(zhēng)。同質(zhì)性企業(yè)之間為了獲得訂單相互壓價(jià)是IT外包業(yè)務(wù)未來所要面對(duì)的局面。在競(jìng)爭(zhēng)的環(huán)境下，單一性的、低知識(shí)含量的IT外包業(yè)務(wù)的利潤(rùn)必然降低。

縱觀國(guó)際IT外包產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。隨著信息技術(shù)在全球的普及，以及企業(yè)信息化建設(shè)的普及，以信息技術(shù)外包（ITO）為主要業(yè)務(wù)內(nèi)容的外包服務(wù)模式正在逐步的被以商業(yè)流程外包（BPO）、知識(shí)流程外包（KPO）的外包服務(wù)模式所取代。能夠接包從事ITO項(xiàng)目的公司越來越多，ITO項(xiàng)目的利潤(rùn)空間越來越狹小。而如果承接BPO項(xiàng)目、KPO項(xiàng)目則需要熟悉或掌握發(fā)包企業(yè)的運(yùn)作流程，以及需要更多專業(yè)知識(shí)的支持。軟件開發(fā)業(yè)務(wù)中不同層次的設(shè)計(jì)工作如圖2所示.

3.印度IT外包產(chǎn)業(yè)對(duì)于我國(guó)的啟示

印度控制了44%的全球離岸外包業(yè)務(wù)，產(chǎn)值達(dá)到172億美元，雇用105萬(wàn)名程序員和其他人員。

印度的IT外包業(yè)務(wù)得益于以下幾個(gè)因素：互聯(lián)網(wǎng)泡沫破滅以后，美國(guó)企業(yè)IT投資劇減，外包成為印度企業(yè)降低成本的必選手段。英語(yǔ)是印度的官方語(yǔ)言，因此印度的IT人員具有語(yǔ)言方面的優(yōu)勢(shì)。從2003年開始，印度的IT外包公司開始承接百萬(wàn)美元級(jí)的全方位外包業(yè)務(wù)。BPO發(fā)展迅速，只用了3年時(shí)間，即達(dá)到年收入30億美元，呼叫中心仍占印度BPO業(yè)務(wù)的最大份額。

印度IT外包產(chǎn)業(yè)的瓶頸：印度的基礎(chǔ)設(shè)施（包括電力供應(yīng)、商務(wù)旅行服務(wù)等）已經(jīng)不足以支撐外包行業(yè)的快速發(fā)展。印度的大學(xué)教育體系資源有限，合格人力開始出現(xiàn)短缺，成本迅速攀升。大部分外包業(yè)務(wù)只是簡(jiǎn)單重復(fù)原有商務(wù)流程，低端業(yè)務(wù)（呼叫服務(wù)、簡(jiǎn)單交易處理）占收入主要部分，缺乏創(chuàng)新。勞動(dòng)力短缺造成員工跳槽頻繁，質(zhì)量難以保證。

第6篇：急救醫(yī)學(xué)進(jìn)展范文

【摘要】中國(guó)舊石器考古學(xué)的大門由法國(guó)學(xué)者開啟。從20世紀(jì)20年代法國(guó)神甫桑志華在慶陽(yáng)發(fā)現(xiàn)我國(guó)第一批有正式記錄的舊石器，到21世紀(jì)最近幾年法國(guó)學(xué)者博伊達(dá)等與中國(guó)學(xué)者合作參與龍骨坡遺址的發(fā)掘與研究，在近百年的時(shí)間里，法國(guó)學(xué)者參與了慶陽(yáng)、水洞溝、薩拉烏蘇、泥河灣、龍骨坡等一批重要遺址的相關(guān)工作。本文主要梳理法國(guó)學(xué)者與上述遺址的關(guān)系，并概述這些遺址新近的研究進(jìn)展。

中國(guó)舊石器時(shí)代考古學(xué)起步較晚。20世紀(jì)初，中國(guó)還未報(bào)道過確切的舊石器時(shí)代遺物，甚至當(dāng)時(shí)許多學(xué)者都不相信中國(guó)存在過石器時(shí)代。直到1920年，法國(guó)神甫桑志華在甘肅慶陽(yáng)縣城北35公里處的趙家岔和55公里處的辛家溝的黃土層及其下的砂礫層中發(fā)現(xiàn)了一塊人工打擊的石核和兩件石片，才使這一境況得以打破。縱觀中國(guó)舊石器考古學(xué)的發(fā)展歷史，從20世紀(jì)20年代法國(guó)神甫桑志華在慶陽(yáng)發(fā)現(xiàn)我國(guó)第一批有正式記錄的舊石器，到21世紀(jì)最近幾年法國(guó)學(xué)者博伊達(dá)等與中國(guó)學(xué)者合作參與龍骨坡遺址的發(fā)掘與研究，在近百年的時(shí)間里，法國(guó)學(xué)者參與了慶陽(yáng)、水洞溝、薩拉烏蘇、泥河灣、龍骨坡等一批重要遺址的相關(guān)工作。可以說，法國(guó)學(xué)者為中國(guó)舊石器考古學(xué)的發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)。本文旨在梳理法國(guó)學(xué)者參與的中國(guó)舊石器遺址的發(fā)現(xiàn)、發(fā)掘與研究工作，并概述這些遺址新近的研究進(jìn)展。

一、 桑志華與甘肅慶陽(yáng)舊石器的發(fā)現(xiàn)

中國(guó)舊石器的發(fā)現(xiàn)，首先是從甘肅慶陽(yáng)開始的；而甘肅慶陽(yáng)舊石器的發(fā)現(xiàn)，又離不開一位名叫桑志華的法國(guó)神甫。作為20世紀(jì)初期進(jìn)入中國(guó)探險(xiǎn)考察的西方人，桑志華不僅是一位稱職的天主教神甫，而且也是一位卓越的博物學(xué)家、考古學(xué)家和具有崇高科學(xué)開拓精神的探險(xiǎn)家。他是法國(guó)科學(xué)院院士，曾獲得法國(guó)政府十字勛章。

桑志華在中國(guó)探險(xiǎn)考察25年，行程大約5萬(wàn)公里，歷經(jīng)千辛萬(wàn)苦，認(rèn)真科學(xué)探索。早在1912年，他就萌發(fā)了到中國(guó)考察的心愿。1914年3月，他毅然離開法國(guó)巴黎，橫穿歐亞大陸，途經(jīng)西伯利亞輾轉(zhuǎn)來到中國(guó)。他到中國(guó)后，落腳于天津天主教耶穌會(huì)崇德堂；隨后即前往獻(xiàn)縣等地進(jìn)行科學(xué)考察，并得到獻(xiàn)縣天主教耶穌會(huì)金道宣院長(zhǎng)的大力支持和贊助。他考察的地區(qū)主要在黃河和白河流域。他在華北地區(qū)以傳教網(wǎng)點(diǎn)建立了一個(gè)龐大的信息系統(tǒng)，廣泛收集動(dòng)物和植物以及古生物化石標(biāo)本等。搜集到的材料，堆放在崇德堂，這就是現(xiàn)在天津自然博物館的前身北疆（黃河—白河）博物院（Muse Hong Ho Pei Ho）的雛形。1919年6月，桑志華到甘肅省慶陽(yáng)一帶調(diào)查發(fā)掘，同時(shí)通過莫斯塔特和德維爾特神甫提供的線索，在鄂爾多斯收集到許多動(dòng)物化石。1920 年，桑志華終于叩開了中國(guó)舊石器時(shí)代考古的大門：他于6月4日在辛家溝黃土層中發(fā)現(xiàn)1件石核，8月10日在趙家岔又發(fā)現(xiàn)2件石片。這是在中國(guó)發(fā)現(xiàn)的第一批有記錄的舊石器。

1920年慶陽(yáng)舊石器的發(fā)現(xiàn)，可謂意義重大。首先，從此結(jié)束了中國(guó)沒有舊石器時(shí)代的歷史，使中國(guó)歷史的淵源從數(shù)千年前推遠(yuǎn)至數(shù)萬(wàn)年前；其次，也使得學(xué)者們相信亞洲在人類起源、擴(kuò)散、體質(zhì)演化和文化發(fā)展方面的重要作用，這也是后來一系列舊石器遺址發(fā)現(xiàn)一個(gè)重要原因。

目前慶陽(yáng)地區(qū)發(fā)現(xiàn)的舊石器材料，無論在數(shù)量上，還是類型上都十分可觀，年代從舊石器早期延續(xù)到舊石器晚期。這些遺址主要有涇川大嶺上、巨家塬、樓房子、寺溝口、劉家岔、姜家灣和黑土梁等。慶陽(yáng)地處關(guān)中通往河套的中間地帶，距陜西藍(lán)田、山西丁村、寧夏水洞溝等遺址都不遠(yuǎn)，這些舊石器時(shí)代文化遺存的發(fā)現(xiàn)與研究，將有助于了解華北古文化東西向和南北向交流的相互關(guān)系。

二、水洞溝

水洞溝遺址（106°19′E，38°21′N）是我國(guó)最早進(jìn)行發(fā)掘和研究的舊石器遺址之一。最早于1923年由法國(guó)學(xué)者桑志華和德日進(jìn)發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行了系統(tǒng)發(fā)掘的是現(xiàn)在的水洞溝第1地點(diǎn)。該次發(fā)掘面積80多平方米，發(fā)現(xiàn)了300多公斤的石器和混合著碎骨、碳屑的痕跡，以及13種第四紀(jì)哺乳動(dòng)物化石。此外，他們還在第1地點(diǎn)的南岸發(fā)現(xiàn)了第2地點(diǎn)，雖然遺物沒有第1地點(diǎn)豐富，但卻將混合著人工大致遺物的堆積延伸至100米遠(yuǎn)。這些收獲于1928年由布勒、步日耶、桑志華和德日進(jìn)共同撰寫發(fā)表在考古報(bào)告《Le palolithique

de la Chine》里。正是這篇報(bào)告，終結(jié)了“中國(guó)沒有舊石器時(shí)代文化”的判斷。

水洞溝遺址自發(fā)現(xiàn)以來，先后經(jīng)歷了六次較大規(guī)模、有系統(tǒng)的發(fā)掘工作，分別是：1923年桑志華和德日進(jìn)主持的第一次發(fā)掘，出土標(biāo)本大部分被運(yùn)到國(guó)外；1960年中國(guó)與蘇聯(lián)組建的中蘇古生物考察隊(duì)的第二次發(fā)掘；1963年裴文中先生領(lǐng)導(dǎo)的第三次發(fā)掘，這次發(fā)掘首次揭示出水洞溝遺址包含了舊石器時(shí)代和新石器時(shí)代的兩個(gè)不同時(shí)代的遺存，只有底礫層下部才是舊石器時(shí)代文化層即水洞溝文化層；1980年寧夏博物館考古隊(duì)主持的第四次發(fā)掘，本次發(fā)掘的成果已形成專著發(fā)表[6]；2003和2007年由寧夏文物考古研究所和中國(guó)科學(xué)院古脊椎動(dòng)物與古人類研究所聯(lián)合對(duì)這個(gè)遺址進(jìn)行的第五、第六次正式考古發(fā)掘，這兩次發(fā)掘的成果目前還在整理中。

第7篇：急救醫(yī)學(xué)進(jìn)展范文

準(zhǔn)備階段：

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出行階段：

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第8篇：急救醫(yī)學(xué)進(jìn)展范文

1.1病名

我國(guó)古代醫(yī)學(xué)中并無“慢性阻塞性肺疾病”這一名稱，但根據(jù)發(fā)病機(jī)理、癥狀、體征等特點(diǎn)，常可歸為“肺脹”范疇。《靈樞?脹論》篇曰：“肺脹者，虛滿而喘咳。”《靈樞·經(jīng)脈》篇中.又日：“肺手太陰之脈，……是動(dòng)則病肺脹滿膨膨而喘咳”。

1.2病因病機(jī)

本病的發(fā)生，多因久病肺虛，痰濁潴留，而致肺不斂降，每因再感外邪誘使病情發(fā)作或加劇。《諸病源候論·咳逆短氣候》中記載“肺虛為微寒所傷則咳嗽，嗽則氣還于肺間則肺脹，肺脹則氣逆，而肺本虛，氣為不足，復(fù)為邪所乘，壅否不能宣暢，故咳逆，短乏氣也。”指出肺虛久病，衛(wèi)外不固，復(fù)感外邪，導(dǎo)致肺氣宣收集整理降不利，上逆而為咳，升降失常則為喘。本病以肺脾腎虛為本，痰瘀阻肺、氣道壅塞為標(biāo)，多屬標(biāo)實(shí)本虛。

1.3辨證分型的研究

copd屬于中醫(yī)學(xué)上“咳嗽”、“喘病”、“肺脹”范疇，至今尚無統(tǒng)一的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)。劉小虹等［1］對(duì)126例慢性阻塞性肺疾病住院患者的臨床資料進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)以痰熱壅肺肺及痰濁郁肺兩種證型最多見。唐仕歡等［2］通過對(duì)150例copd患者建立慢性阻塞性肺病病例數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，其研究結(jié)果顯示:在慢性支氣管炎階段，主要是肺脾同病和肺肝同病為主，當(dāng)發(fā)展到慢性支氣管炎并發(fā)肺氣腫階段，累及心脾腎臟時(shí)，出現(xiàn)肺脾同病、肺脾心同病、肺脾肝腎同病。

根據(jù)臨床證型分布研究，大致可分為痰熱壅肺、痰濁阻肺、肺脾氣虛、肺腎氣虛、氣陰兩虛、陽(yáng)虛水泛等辨證類型。

1.4辨證論治的研究進(jìn)展

1.4.1急性加重期

⑴清熱化痰蔡敏等［3,5］對(duì)309例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者進(jìn)行分組治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)定掌湯在改善急性發(fā)作期患者主要癥狀、體征、肺功能及免疫球蛋白水平等方面療效顯著優(yōu)于對(duì)照組。呂英［4,5］等應(yīng)用化痰清肺湯對(duì)50例慢性阻塞性肺疾病急性加重期證屬痰熱郁肺者治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn):化痰清肺湯在改善咳嗽、咳痰、喘息等癥狀方面，療效顯著。

⑵溫肺化飲久延痰從寒化成飲，而又外感風(fēng)寒，則表寒引動(dòng)內(nèi)飲，則可成為外寒內(nèi)飲之證。張霞等［6］在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用麻黃、白芍復(fù)方中藥治療后，通過糾正慢性阻塞性肺疾病細(xì)胞因子紊亂，從而可能阻斷慢性阻塞性肺疾病氣道重塑的病理進(jìn)程。楊榮源［7］等應(yīng)用小青龍湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有效率為88.46%，小青龍湯在改善患者咳嗽、咯痰、氣喘癥狀方面療效顯著。

⑶活血祛瘀中醫(yī)認(rèn)為“久病必瘀，久病必虛”，瘀血是慢性阻塞性肺疾病的重要病機(jī)之一，故采用活血化瘀方治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期。高靖［8］在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用中醫(yī)活血化瘀法治療慢性阻塞性肺疾病血瘀型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在改善患者胸悶、喘氣等方面療效顯著。

⑷通腑瀉下《素靈微蘊(yùn)》曰：“肺與大腸表里同氣，肺氣化精，滋灌大腸，則腸滑便易”；故采用通腑平喘法治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者，韋蓉等［9］在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通腑煎劑治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者咳嗽、咯痰、胸悶等主要癥狀及體征、血?dú)夥治龊头喂δ芫酗@著改善。

1.4.2緩解期

⑴補(bǔ)脾益肺若肺病及脾，子盜母氣，脾失健運(yùn)，則可導(dǎo)致肺脾兩虛。王勝［10］等以益肺健脾方藥治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者，結(jié)果顯示對(duì)改善慢性阻塞性肺疾病患者咳嗽、咳痰、氣短等方面療效顯著，同時(shí)還可改善慢阻肺患者的營(yíng)養(yǎng)狀況。劉小虹［11］運(yùn)用子病補(bǔ)母法，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上采用培土生金法治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)培土生金法配合西藥治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期臨床療效優(yōu)于西藥組，同時(shí)有效地減少本病的急性發(fā)作次數(shù)。

第9篇：急救醫(yī)學(xué)進(jìn)展范文

[中圖分類號(hào)] R657.5+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1005-0515（2011）-12-400-02

重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是臨床常見的急重癥，常伴有明顯的全身炎癥反應(yīng)及并發(fā)多器官損傷，其病死率可達(dá)10-20%[1]。目前其發(fā)病機(jī)制傾向于“胰腺胰酶自身消化”、“胰腺血循環(huán)障礙”、“白細(xì)胞過度激活”，三者相互影響，其中白細(xì)胞過度激活被認(rèn)為是引起胰腺病情加重、多器官衰竭以致死亡的重要原因[2]。隨著分子生物學(xué)進(jìn)展，80年代后期Rind ornecht首先提出SAP發(fā)病機(jī)制的新見解，認(rèn)為在SAP起始階段，單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等釋放各種細(xì)胞因子、化學(xué)因子和白三烯等，導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)是SAP的主要特點(diǎn)[3]。

在重癥急性胰腺炎早期，胰酶的活化、炎癥介質(zhì)細(xì)胞因子和氧自由基的誘生以及機(jī)體高凝狀態(tài)引發(fā)的機(jī)體超強(qiáng)的炎癥反應(yīng)即系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)是造成人體器官損害和死亡的第一個(gè)“高峰”。而來自腸道細(xì)菌的嚴(yán)重感染和內(nèi)毒素血癥對(duì)細(xì)胞因子的誘生及彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)的形成導(dǎo)致了后期病理生理的惡性循環(huán)，形成了死亡的第二個(gè)“高峰”[4]。近年來，國(guó)內(nèi)外在重癥急性胰腺炎時(shí)內(nèi)毒素血癥的發(fā)生機(jī)理，腸道細(xì)菌易位的機(jī)制以及對(duì)其的治療手段方面研究有了很大發(fā)展。

重癥胰腺炎(SAP)比輕型胰腺炎更易發(fā)生胰腺內(nèi)分泌功能損傷，主要表現(xiàn)為繼發(fā)糖尿病和糖耐量異常。近來研究表明胰腺內(nèi)外分泌系統(tǒng)之間有很強(qiáng)的功能聯(lián)系[5]胰腺內(nèi)外分泌系統(tǒng)為結(jié)構(gòu)與功能統(tǒng)一的整體。Virji等[6]認(rèn)為AP的主要病理改變?cè)谙倥荩葝u的破壞可能繼發(fā)于外分泌系統(tǒng)的變化。Sheverdin[7]亦研究發(fā)現(xiàn)，急性胰腺炎時(shí)胰腺組織結(jié)構(gòu)被破壞，胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞功能受到影響，早期血清胰島素和胰高糖素升高4-5倍。由此證實(shí)，急性胰腺炎尤其重癥急性胰腺炎胰島內(nèi)分泌細(xì)胞受到破壞。Zalewski等[8]測(cè)定4O例急性胰腺炎病人血中胰島素、C肽水平，評(píng)估B細(xì)胞功能。結(jié)果表明，胰腺炎常常導(dǎo)致胰島B細(xì)胞功能受損。與Kasperska-Czyzyk等[9]的研究結(jié)果相一致。

本文就重癥急性胰腺炎時(shí)促炎因子、內(nèi)毒素易位、C肽、胰高血糖素的研究現(xiàn)狀及進(jìn)展綜述如下。

1 促炎因子

1.1 細(xì)胞因子 是一組低分子量蛋白質(zhì),用于細(xì)胞之間的信息傳遞,被大多數(shù)細(xì)胞包括單核和巨噬細(xì)胞合成和釋放。每一種細(xì)胞因子擁有特殊的氨基酸序列結(jié)構(gòu)和高親和性細(xì)胞表面受體[10]。目前已經(jīng)明確的促炎癥細(xì)胞因子主要有腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血小板活化因子(PAF)、白介素IL-1β、IL-6、IL-8、細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)、P物質(zhì)及補(bǔ)體成分C5a等[11-12]。

1.2 TNF 是一種多肽，分子量為17KD，該物質(zhì)生物活性作用廣泛，除有抗腫瘤抑制癌基因表達(dá)外，近年研究發(fā)現(xiàn)它是一種傳遞急性時(shí)相反應(yīng)信號(hào)的重要介質(zhì)，能與體內(nèi)多種細(xì)胞的特異性受體結(jié)合，造成多器官系統(tǒng)功能損害和細(xì)胞代謝障礙。其主要作用包括：激活白細(xì)胞，刺激它們粘附于內(nèi)皮細(xì)胞；增加白細(xì)胞吞噬能力；刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌促凝物質(zhì)，減少內(nèi)皮細(xì)胞血栓調(diào)理素的表達(dá)，從而誘發(fā)敗血癥休克時(shí)的凝血。

1.3 血小板活化因子(PAF) 是具有廣泛生物學(xué)活性的內(nèi)源性炎癥介質(zhì)，分子量為1100，當(dāng)機(jī)體受外界刺激時(shí),磷脂酶A2水解細(xì)胞膜生成PAF前體,經(jīng)乙酰化產(chǎn)生PAF。PAF是一種強(qiáng)力的炎癥介質(zhì),也是一種具有生物呼吸功能的低分子磷脂,可引起血小板和中性粒細(xì)胞積聚、毛細(xì)血管通透性增加、腸道細(xì)菌移位、消化道出血以及肺組織損傷。

1.4 IL-1分子量為15-17KD,根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)和等電點(diǎn)的差異可分為α和β兩種類型 IL-1β主要作用是誘發(fā)細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)和內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞粘附分子-1(ELAM-1)的產(chǎn)生,激活中性粒細(xì)胞,使之粘附并脫顆粒,釋放出氧自由基和蛋白水解酶。

1.5 IL-6是一種分子量為21-26KD,由212個(gè)氨基酸組成的多功能糖蛋白 它是一種多功能的細(xì)胞因子，在體內(nèi)具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。IL-6通過促進(jìn)肝臟釋放抗炎癥介質(zhì)作用的保護(hù)性蛋白，誘發(fā)急性期反應(yīng)。IL-6協(xié)調(diào)IL-1，促進(jìn)B細(xì)胞分化和抗體產(chǎn)生，促進(jìn)急性期反應(yīng)[13]。

1.6 白介素-8(IL-8)主要來源于單核細(xì)胞、組織巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、軟骨細(xì)胞等[14] IL-8是一種能激活中性粒細(xì)胞的趨化性細(xì)胞因子，是一種具有內(nèi)源性白細(xì)胞趨化性和活化性作用的堿基-肝素結(jié)合性蛋白質(zhì)。IL-8對(duì)中性粒細(xì)胞有激活作用，可以誘導(dǎo)其變形、趨化、脫顆粒、胞漿內(nèi)鈣短暫上升、合成生物活性脂類、整合素上調(diào)、以及呼吸爆發(fā)等[15]。

1.7 重癥急性胰腺炎時(shí)促炎因子的變化 SAP時(shí)，由于機(jī)體處于應(yīng)激和休克狀態(tài)，腸道作為機(jī)體應(yīng)激的中心器官之一，腸粘膜缺血缺氧及其隨后發(fā)生的缺血-再灌注損傷、各種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的釋放造成腸粘膜缺血、損傷、萎縮，腸道屏障嚴(yán)重受損，腸道通透性增加。過高的細(xì)胞因子直接或激發(fā)鏈?zhǔn)椒磻?yīng)產(chǎn)生更多的細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)破壞腸粘膜上皮細(xì)胞，加重腸粘膜微循環(huán)的障礙，導(dǎo)致腸粘膜缺血、萎縮、絨毛壞死脫落，腸道屏障受損，通透性增加，腸道細(xì)菌和內(nèi)毒素移位，經(jīng)淋巴、血液循環(huán)，引起腸源性感染的發(fā)生[16]。繼發(fā)感染后，胰腺炎癥組織中業(yè)已活化的中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在受到移位的內(nèi)毒素和細(xì)菌的“攻擊”后，釋放大量的細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)、蛋白酶類和氧自由基等細(xì)胞“毒性因子”。一方面加重腸粘膜屏障本身的炎性損傷，促進(jìn)細(xì)菌和內(nèi)毒素的移位，形成惡性循環(huán)；另一方面，細(xì)胞因子進(jìn)入血液循環(huán)，產(chǎn)生持續(xù)性炎癥反應(yīng)，并不斷自我增強(qiáng)，構(gòu)成“第二次攻擊”，促進(jìn)SIRS和MODS的發(fā)生[17]。

2 重癥急性胰腺炎時(shí)內(nèi)毒素血癥的研究

2.1 內(nèi)毒素的基本結(jié)構(gòu)及生物學(xué)效應(yīng) 內(nèi)毒素(endotoxin)是革蘭氏陰性(G－)菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)成分，這些成分在細(xì)菌存活時(shí)不分泌至體外,僅在細(xì)菌自溶或人工裂解后才釋放出來。內(nèi)毒素的主要成分是脂多糖(Lipopolysaccharide LPS)，經(jīng)細(xì)胞壁合成后被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面構(gòu)成細(xì)胞壁外膜的組成成分，在細(xì)菌死亡溶饋后從細(xì)胞結(jié)構(gòu)中釋放出來，通常LPS以完整的形式存在于細(xì)菌外膜上，當(dāng)其從菌體上游離下來成為可溶性的游離LPS時(shí)具有廣泛的生物活性，其活性是細(xì)胞壁上內(nèi)毒素的50-100倍。國(guó)內(nèi)外研究均證實(shí)內(nèi)毒素的生物活性有以下幾個(gè)方面:1)作為外源性致熱源作用于粒細(xì)胞和單核細(xì)胞等使之產(chǎn)生內(nèi)源性致熱源,引起發(fā)熱。2)激活血管活性物質(zhì)的釋放,使末梢血管擴(kuò)張,通透性升高,靜脈回流減少,心臟輸出量減少,導(dǎo)致低血壓并發(fā)生休克。3)因組織供血不足缺氧導(dǎo)致代謝性酸中毒。4)活化凝血因子Ⅻ,導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)的發(fā)生。5)引起施瓦茲曼現(xiàn)象(Shwartzman phenomenon)[18]。內(nèi)毒素的生物學(xué)活性尤其在體內(nèi)表現(xiàn)錯(cuò)綜復(fù)雜，有時(shí)臨床表現(xiàn)為數(shù)種活性綜合作用的結(jié)果。

2.2 重癥急性胰腺炎時(shí)內(nèi)毒素血癥的發(fā)生機(jī)制 重癥急性胰腺炎時(shí)內(nèi)毒素首先來源于腸道，即內(nèi)毒素血癥是腸源性的，其發(fā)生的機(jī)制可能為:1)重癥急性胰腺炎時(shí)由于應(yīng)激反應(yīng)，腹腔神經(jīng)叢受刺激和炎癥滲液直接作用于腸管，導(dǎo)致不同程度的腸運(yùn)動(dòng)功能減弱，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)腸麻痹，促使組織胺，5－羥色胺等物質(zhì)釋放，影響腸壁血管的通透性，使內(nèi)毒素吸收增加。同時(shí)腸內(nèi)容物的停滯和細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)氣增加了腸內(nèi)壓力，導(dǎo)致粘膜血流減少和粘膜破損，從而出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥[19]。2)重癥急性胰腺炎時(shí)腸道運(yùn)動(dòng)障礙引起腸內(nèi)容物的停滯，細(xì)菌過渡生長(zhǎng)，菌群失調(diào)和細(xì)菌易位，并有利于細(xì)菌黏附在腸上皮細(xì)胞表面，進(jìn)而穿透上皮進(jìn)入體內(nèi)。3)血中的內(nèi)毒素又可以激活單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，由此產(chǎn)生各種炎性細(xì)胞，炎癥介質(zhì)介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可進(jìn)一步加重腸粘膜的損傷，并使腸上皮細(xì)胞增殖停止，修復(fù)延遲，內(nèi)毒素和細(xì)菌易侵入體內(nèi)，促進(jìn)內(nèi)毒素血癥的發(fā)生。

2.3 重癥急性胰腺炎時(shí)腸道內(nèi)素素易位的治療 重癥急性胰腺炎時(shí)腸道內(nèi)素素易位的治療包括抗生素治療、促進(jìn)腸蠕動(dòng)藥物的應(yīng)用、降低腸道有害細(xì)菌數(shù)量，維護(hù)腸道微生態(tài)平衡、應(yīng)用血小板活化因子(PAF)受體拮抗劑、某些生長(zhǎng)因子如表皮生長(zhǎng)因子(EGF)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)等。

重癥急性胰腺炎患者若不早期進(jìn)行積極治療，常引起腸道內(nèi)內(nèi)毒素/細(xì)菌易位，進(jìn)而引起發(fā)熱、休克、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)等一系列嚴(yán)重的臨床并發(fā)癥。目前對(duì)內(nèi)毒素血癥的治療并不理想，一些抗體的制備工藝復(fù)雜，價(jià)格昂貴；血液透析和血漿置換技術(shù)要求的技術(shù)條件較高，一般醫(yī)院很難普及推廣。因此在重癥急性胰腺炎早期就減少腸道內(nèi)有害細(xì)菌及內(nèi)毒素向腸腔外易位是治療的關(guān)鍵。

3 重癥急性胰腺炎時(shí)C肽、胰高血糖素的研究

3.1 SAP時(shí)因胰島功能受損,極易引起并發(fā)癥的發(fā)生 近年來研究顯示胰腺內(nèi)外分泌系統(tǒng)之間有很強(qiáng)的功能聯(lián)系[20]，且在病理情況下相互影響。胰腺組織包括內(nèi)分泌系統(tǒng)和外分泌系統(tǒng)，二者在細(xì)胞起源、顯微結(jié)構(gòu)和微循環(huán)方面表現(xiàn)為統(tǒng)一的整體，形成胰島-泡軸，在生理及病理狀態(tài)下，二者關(guān)系緊密，相互影響。既往研究及治療主要都集中于胰腺外分泌系統(tǒng)的功能受損，對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能受損的研究較少，故過去對(duì)急性胰腺炎監(jiān)測(cè)最主要的指標(biāo)就是血、尿淀粉酶，然而，淀粉酶的高低不一定能準(zhǔn)確反映病情的輕重，更無法測(cè)知胰島內(nèi)分泌功能受損情況。AP源于外分泌系統(tǒng)，胰蛋白酶原異常激活引起胰腺腺泡細(xì)胞破壞，通過胰島-腺泡軸影響胰島內(nèi)分泌細(xì)胞，使胰島細(xì)胞分泌的C肽(connecting peptide，CP)、胰島素和胰高血糖素(glucagon，GG)等發(fā)生變化，臨床表現(xiàn)為血糖波動(dòng)。胰島素和GG的比值影響血糖高低，同時(shí)血糖受多種因素調(diào)節(jié)，其高低僅間接反映胰島內(nèi)分泌細(xì)胞功能，而CP、胰島素和GG分別由胰島B細(xì)胞和A細(xì)胞分泌，其高低可直接反映內(nèi)分泌細(xì)胞的功能變化。

3.2 C肽和胰高血糖素 正常情況下，人胰島細(xì)胞主要分泌產(chǎn)生并釋放到血液中的是胰島素，在產(chǎn)生胰島素的一系列的過程中，胰島細(xì)胞首先合成胰島素原。胰島素原是一條很長(zhǎng)的蛋白質(zhì)鏈，胰島素原在酶的作用下被分解為三段，前后兩段又重新聯(lián)接，成為有A鏈和B鏈組成的胰島素，中間一段獨(dú)立出來，稱為C肽。C肽與胰島素以等分子數(shù)共存于分泌顆粒并同時(shí)釋放至毛細(xì)血管循環(huán)中，且C肽不被肝臟破壞，半壽期較胰島素明顯為長(zhǎng)，故測(cè)定血循環(huán)中c肽水平能反映β細(xì)胞合成與釋放胰島素功能。

C肽(connecting peptide，CP)是含31個(gè)氨基酸的多肽，由胰島素原裂解產(chǎn)生，1分子胰島素原合成1分子C肽與1分子的A、B鏈，后二者合成胰島素。C肽可用于判斷B細(xì)胞功能。在外源性胰島素使用的情況下，測(cè)定C肽含量能客觀反映胰腺β細(xì)胞分泌活性。Buscher等發(fā)現(xiàn)壞死性胰腺炎患者糖代謝異常，C肽值降低，說明胰島B細(xì)胞功能喪失。宋丹紅等對(duì)AP患者血糖、血清胰島素、C肽進(jìn)行探討，結(jié)果發(fā)現(xiàn)病人起病時(shí)血清胰島素、C肽均升高，且病情越重，血清胰島素、C肽水平越高，起病1天后輕型急性胰腺炎(MAP)組血清胰島素和C肽迅速降至正常，而重型急性胰腺炎(SAPI)組迅速降至正常對(duì)照組水平以下，SAPⅡ組較SAPI組下降更為明顯，至發(fā)病2周時(shí)SAP組血清胰島素和C肽仍未恢復(fù)正常水平。C肽可用于排除外源性胰島素和胰島素抵抗的因素，從而反映胰腺胰島功能、判斷胰腺損傷的情況。在急性重癥胰腺炎發(fā)病后1-2周內(nèi)應(yīng)結(jié)合血中C肽含量水平及血糖水平的變化，應(yīng)補(bǔ)充外源性胰島素，以彌補(bǔ)內(nèi)源性胰島素分泌不足，適應(yīng)機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下對(duì)能源物質(zhì)的需求，有利于患者安全度過重癥急性胰腺炎危險(xiǎn)期。

重癥急性胰腺炎的發(fā)展與胰高糖素(glucagon，GG)水平相關(guān)，胰高糖素通過抑制胰酶的合成，而降低胰腺外分泌液的量和濃度。胰高糖素還抑制胃液分泌、抑制胃腸蠕動(dòng)，這些作用有利于AP的好轉(zhuǎn)。胰高糖素分泌高峰與胰腺出現(xiàn)壞死的時(shí)間相吻合，表明胰高糖素不能有效抑制胰腺外分泌系統(tǒng)是胰腺炎加重的因素之一。由于許多實(shí)驗(yàn)及臨床觀察均發(fā)現(xiàn)AP時(shí)胰高糖素升高。GG可以抑制胰腺外分泌功能，有研究認(rèn)為GG升高，可能是機(jī)體對(duì)AP各種致病因素的一種保護(hù)性反應(yīng)，能阻止AP由輕型向重型發(fā)展。將GG用于AP治療已獲得初步療效。研究表明，CP能準(zhǔn)確、及時(shí)地反映胰島B細(xì)胞受損程度。GG水平可以反映胰島A細(xì)胞功能，重型急性胰腺炎時(shí)B細(xì)胞受損可能比A細(xì)胞更早、更重。

綜上所述，隨著對(duì)SAP發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的逐步深入，一些新的治療方法開始為人們所關(guān)注，細(xì)胞因子拮抗劑等免疫干預(yù)治療SAP還處于實(shí)驗(yàn)階段，其原因關(guān)鍵在于SAP時(shí)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和免疫狀態(tài)的復(fù)雜變化尚未完全闡明，在SAP不同的病理階段都有不同的細(xì)胞因子起主導(dǎo)作用，而且各因子之間的相互作用十分復(fù)雜，所以今后應(yīng)著重探索合理有效的方法來減輕細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的瀑布效應(yīng)，探索如何保護(hù)腸粘膜屏障從而減輕細(xì)胞因子的瀑布效應(yīng)也有待于進(jìn)一步研究。

重癥急性胰腺炎患者若不早期進(jìn)行積極治療，常引起腸道內(nèi)內(nèi)毒素/細(xì)菌易位，進(jìn)而引起發(fā)熱、休克、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)等一系列嚴(yán)重的臨床并發(fā)癥。在重癥急性胰腺炎早期就減少腸道內(nèi)有害細(xì)菌及內(nèi)毒素向腸腔外易位是治療的關(guān)鍵。

重癥急性胰腺炎時(shí)在胰腺組織外分泌系統(tǒng)損傷的同時(shí)，對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)也可造成繼發(fā)損傷。如何較及時(shí)準(zhǔn)確的了解胰島功能情況及指導(dǎo)治療成為了臨床重要的研究方向。測(cè)定C肽不受胰島素抵抗及外源性胰島素應(yīng)用的影響，能更準(zhǔn)確、更及時(shí)地反映胰島B細(xì)胞受損程度；SAP時(shí)A細(xì)胞可能比B細(xì)胞更易于受到破壞，GG水平可以反映胰島A細(xì)胞功能。通過研究SAP時(shí)血清C肽和胰高血糖素的水平及其與疾病發(fā)展的相關(guān)聯(lián)系，有助于進(jìn)一步了解胰島功能的恢復(fù)情況，為臨床急性胰腺炎恢復(fù)期的診治提供新的思路與方案。

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